传说从古至今妖魔就潜藏在人类的世界，化成人形模样以啃食人类为生。人类对妖魔完全束手无策，唯有求助斩杀妖魔为业的组织－「妖魔猎人」- 他们是身体里混有妖魔之血的半人半妖，他们并非体型巨大的力量也没青面獠牙的恐怖，而是身材苗条于背上背着巨剑、拥有银色眼眸的女子。 她们的身体里混有妖魔之血的半人半妖，她们是年轻美貌身材苗条的少女，他们是拥有银色瞳眸的女子，她们总在纤细的身后背负着一把巨大的剑——人们因此称她们为“大剑（Claymore）”。 故事的设定方面倒是和吸血鬼猎人D有些类似，大陆上怪物横行危害人类，而为了对抗它们某神秘组织制造出了一些半人半妖的妖怪猎人，并称之为“大剑”。大剑由于本身就是混血，所以即是妖怪的死对头但同时也不为人类所信任。而她们的宿命也很讽刺，随着不断的战斗她们的身体也会逐渐向妖怪转变，到最后只有两条路可走，要么，在变成妖怪之前让同伴杀死自己。要么，就让自己的妖力完全觉醒，成为最强大的怪物“觉醒者”而与昔日的同伴为敌……